Интерферон в лечении гепатита с

Лечение гепатита С. Иммунотерапия

Интерферон в лечении гепатита с
Большинство современных схем лечения вирусного гепатита С предусматривают изолированное или комбинированное с другими препаратами применение интерферона.

Терапевтические варианты лечения пациентов с вирусным гепатитом С, включают терапию интерфероном, комбинацию интерферона и рибавирина, а так же сочетание пегилированного интерферона с рибавирином.

Учитывая значительный процент осложнений при лечении гепатита и цирроза печени интерфероном, длительность лечения, высокую стоимость лечения, пациент вправе знать, на что он может надеяться в ходе курса интерферонотерапии и по ёё окончании.

Монотерапия интерфероном

В прошлом, основой терапии хронического гепатита С являлся альфа – интерферон. Известно, что интерфероны представляют собой белки, продуцируемые человеческим организмом для борьбы с вирусными инфекциями.

Интерферон обычно назначается виде подкожных инфекций наподобие того, как применяется инсулин. Уже первый опыт назначения интерферонов показал, что это эффективное лечение.

В настоящее время известны разные виды интерферона.

Основными из них являются a-интерферон (с разновидностями a 1 и a 2), b-интерферон, g-интерферон. a-Интерферон является протеином, а b- и g-интерфероны ликопротеинами.

Альфа-Интерферон продуцируется главным образом b-лимфоцитами периферической крови и лимфобластомными линиями, Бета-интерферон – ибробластами, а гамма-интерферон – Т-лимфоцитами периферической крови.

Первоначально в качестве противовирусного средства стали использоать интерферон (a-интерферон), вырабатываемый лейкоцитами донорсой крови человека под воздействием вируса – интерфероногена. В последее время различные виды интерферонов получают искусственным путем, методом генной инженерии.

Так получен ряд рекомбинантных альфа-интерферонов (Интерлок, Реаферон, Интрон А, Роферон-А и др.), бета-интерферонов (Бетаферон, Ферон идр.), гамма-интерферонов (Имукин и др.). Эти препараты нашли применение при лечении различных вирусных инфекций, онкологических и других заболеваний.

В настоящее время для лечения гепатита С разрешено применение всех трех видов интерферона. Все данные формы интерферона одинаково эффективны и дают сходные побочные действия. Стойкая эффективность после шестимесячного курса лечения составляет приблизительно только 8%, а при длительности лечения в 48 недель – 15%. В настоящее время при назначении лечения интерфероном учитываются данные молекулярных исследований: генотип вируса, количество вируса в сыворотке крови, микроскопические характеристики печеночной ткани, а так же некоторые особенности самого пациента. Характеристики которые позволяют предсказать положительный эффект от интерферонотерапии: • Генотипы 2 и 3 • Количество вируса (вирусная нагрузка) менее 2 миллионов копий в /миллилитре • Женский пол • Возраст менее сорока лет Например, инфицированные индивидуумы с генотипом 2 в два раза чаще реагируют на конвенционную интерферонотерапию, чем пациенты с генотипом 1. Отбор пациентов по перечисленным выше признакам позволяет существенно увеличить чувствительность к интерферонотерапии.

Комбинированное лечение конвенционным интерфероном и рибавирином

Антивирусный агент рибавирин (Rebetol) представляет собой нуклеозид, аналогичный тому который мы получаем через рот. Аналоги нуклеозида – искусственные молекулы, которые близко напоминают биохимические единицы, которые составляют генетический материал (РКН и ДНК).

Рибавирин работает, как “самозванец”, обладающий обманчивым генетическим сходством с вирусным генетическим материалом и таким образом замедляет репродукцию вируса. Оказывается, что рибавирин мало эффективен в лечении гепатита C, когда используется один, но полезен, когда сочетается с обычным интерфероном.

Эффективность лечения комбинацией интерферона альфа 2b и рибавирина (Rebetron) при лечении в течение 48 недель составляет приблизительно 40%. Для пациентов инфицированных вирусом с генотипом 2 и 3 этот показатель составляет приблизительно 60% в сравнении с 30% для пациентов с генотипом 1.

Пациенты, инфицированные вирусом с генотипом 1, даже если у них низкая вирусная нагрузка более эффективно лечение в течение 48 недель, чем 24 недельное лечение. С другой стороны пациенты, инфицированные вирусом с генотипом 2 и 3, независимо от их вирусной нагрузки одинаково реагируют на 24 или 48 недельный курс рибавирина.

Поэтому независимо от вирусной нагрузки пациенты с генотипом 1 должны получать 48 недельный, а пациенты с генотипом 2 и 3 24 недельный курс терапии рибавирином (Rebetron). Следует помнить, что комбинация рибавирина (Rebetron) чревата гораздо большим количеством побочных эффектов, чем применение одного только конвенционного интерферона.

Установлено, что 20% получающих Rebetron требуют снижения дозы или прекращения терапии вследствие побочных действий.

Тем не менее, комбинированная терапия представляет, собой существенный прогресс в лечении хронического гепатита С и представляет собой в настоящее время стандарт лечения.

Монотерапия пегилированным интерфероном

Обычный интерферон быстро подвергается абсорбции и выведению почками из человеческого организма. В первые 12 часов интерферонотерапии интерферон стремительно снижает количество вируса, но затем содержание вируса в крови вновь резко повышается, так как интерферон выводится из организма.

Таким образом, единственным путем повысить эффективность препаратов интерферона является снижение выведения интерферона из организма. На замедление процесса выведения интерферона из организма направлен механизм называемый пегилированием интерферона.

Пегилирование – процесс присоединения молекул полиэтиленгликоля ПЕГ (polyethylene glycol -PEG) к интерферону. Пегилированный интерферон существенно дольше работает в организме человека, разрушая вирус гепатита С. В настоящее время применяется два вида пегилированного интерферона:

1.

Пегилированный интерферон альфа 2 b (pegylated interferon alpha 2b – Peg-Intron A)

2. Пегилированный интерферон альфа 2 – пегасис (pegylated interferon alpha 2a – Pegasys).

Оба пегилированных интерферона отличаются тем, что назначаются один раз в неделю и обеспечивают стабильный уровень интерферона в сыворотке крови в течение семи дней. Отметим, что их сравнительная клиническая эффективность у больных одним и теми же генотипами вируса не изучалась. То есть их терапевтический эффект не сравнивался!!!. Позитивный эффект от применения 48 недельного применения Пегасиса составлял 39%, что сопоставимо с эффективностью комбинации интерферон + рибавирин.

Комбинированное применение пегинтрона и рибавирина

Современные схемы лечение гепатита с предусматривают сочетанной применение пегилированных интерферонов и рибавирина. При генотипе 1 коэффициент эффективности лечения составил 45% . При генотипах 2 и 3 этот показатель был существенно выше от 60% до 80%.

Более безопасной терапевтической альтернативой в лечении вирусных гепатитов является препарат виферон Виферон (Viferon). Международное название препарата – interferon alpha-2-a. В его состав входит человеческий рекомбинантный 2a-ИФН. Выпускается в виде свечей содержащихх 2,5 и 5×105 МЕ ИФН.

В настоящее время препарат апробирован в лечении острых и хронических гепатитов В, С, D у детей и взрослых. Выгодным отличием виферона является ректальный путь введения, практическое отсутствие противопоказаний к его применению.

В Израиле постоянно ведутся разработки новых схем лечения и к тому времени, когда у вас возникнет необходимость обратиться к нашим врачам за помощью, они смогут предложить вам новые эффективные схемы лечения гепатита С.

Источник: https://is-med.com/publ/2-1-0-655

Безинтерфероновая терапия гепатита С

Интерферон в лечении гепатита с

Появление новых противовирусных лекарств прямого действия (эту схему называют еще безинтерфероновой терапией гепатита C) ученые и врачи считают революцией в гепатологии и предсказывают скорую победу над гепатитом C.

Ведь теперь проведение курса лечения стало гораздо более успешным и безопасным, чем раньше.

Критерием успешности лечения является достижение УВО — устойчивого вирусологического ответа, то есть невыявление вируса гепатита C доступными современной медицине методами в течение 24 недель после окончания курса лечения.

Актуальность проблемы

Вирусный гепатит C был и остается глобальной проблемой общественного здоровья. По последним данным в мире инфицированы около 180 миллионов человек. Россия занимает 6-е место по числу инфицированных.

К счастью, хронический гепатит развивается не у всех заболевших — у 15–25% людей вирус исчезает даже без лечения.

Но у остальных заболевание хронизируется, что приводит к повреждению клеток печени — гепатиту и его многочисленным осложнениям, самыми опасными из которых являются цирроз и гепатоцеллюлярный рак.

История развития лечебных подходов

Примерно в середине 1980-х годов ученые обнаружили, что альфа-интерферон помогает бороться с вирусом гепатита. Тогда его начали применять для лечения больных с положительным эффектом в 6% случаев — и это уже было победой, ведь раньше больные с хроническим вирусом гепатита C (ХВГ C) были неизлечимы.

В дальнейшем удлинение схем лечения до полугода и даже больше, а также добавление противовирусных препаратов, позволило увеличить эффективность лечения примерно до 50%. Так, хронический вирусный гепатит C был признан излечимым.

С 2000-х годов «золотым стандартом» лечения ХВГ C считалось применение пегилированных (то есть длительного действия) интерферонов и рибавирина — комбинированная противовирусная терапия (ПВТ).

Пегинтерфероны позволяли делать уколы только раз в неделю, а сочетание с дополнительным препаратом делало такое лечение более эффективным. Эта схема ПВТ показывала скромные положительные результаты (до 80% у больных со вторым генотипом вируса и до 40–50% с первым).

Хотя выбирать особенно не приходилось — либо интерфероны, либо ничего.

Проблемы при терапии интерферонами

Врачи сталкивались с необходимостью отбора пациентов, кому эта ПВТ хотя бы теоретически могла помочь — схема подходила не всем пациентам, а только определенным категориям. Важными критериями были:

  • пол пациента;
  • его возраст;
  • генотип вирус — самым распространенным в нашей стране является первый генотип, и именно при нем достичь УВО сложнее всего;
  • наличие признаков активного воспаления в печени;
  • отсутствие фиброза или цирроза после биопсии ткани печени;
  • генетические особенности реактивности пациента;
  • наличие сопутствующих заболеваний, в том числе коинфекция ВИЧ.

При этом пациенты, кому лечение должно было помочь выздороветь, зачастую не могли закончить курс из-за высокой токсичности препаратов и большого числа побочных эффектов. Комбинированная ПВТ влияет на иммунитет, приводит к изменениям в клеточном составе крови, вызывает гриппоподобный синдром. При такой плохой переносимости часто требуется отмена лечения.

Прежние схемы лечения плохо переносились пациентами и давали скромные положительные результаты.

Поиск идеального решения

В течение примерно 15 последних лет ученые не прекращали поиск препарата, который максимально отвечал бы идеальным условиям:

  • эффективность,
  • хорошая переносимость,
  • минимум межлекарственных взаимодействий — чтобы лечение можно было сочетать с приемом других препаратов,
  • пероральный прием — то есть лекарство должно быть в таблетках или капсулах, а не в инъекциях,
  • оптимальный режим дозирования — 1 раз в день,
  • максимально короткий курс лечения.

Появление антивирусных препаратов прямого действия

Последние открытия в строении генома и белков вируса гепатита C помогли ученым создать новые, более эффективные препараты с лучшей переносимостью. Эти новые лекарства воздействуют непосредственно на сам вирус гепатита C и после нарушают процесс его репликации (размножения).

На данный момент создано 5 классов препаратов с разным принципом действия, но пока что только ингибиторы протеазы / полимеразы вируса гепатита одобрены к применению в широкой медицинской практике.

Первыми такими лекарствами стали появившиеся в 2011 году в США, а после разрешенные к применению и в России, телапревир и боцепревир.

При добавлении этих препаратов в схему к традиционной вирусотерапии (так называемая тройная противовирусная схема) удалось достигнуть эффективности в 90–100% даже у пациентов с первым генотипом вируса, в том числе и с циррозом в стадии компенсации.

Причем на такое лечение ответили даже пациенты, которых ранее лечили комбинированной ПВТ и не получили положительного эффекта.

Новые схемы ПВТ позволяют добиться устойчивого вирусологического ответа даже у сложных пациентов.

Однако при применении этой схемы сохранялись все недостатки химиотерапии и добавлялись еще и побочные эффекты новых препаратов. То есть переносимость такого лечения была еще хуже, чем традиционной комбинированной ПВТ. В настоящее время врачи стараются не назначать такую тройную схему новым пациентам, а телапревир и боцепревир сняты с производства.

Симепревир

Прием симепревира — препарата второго поколения ингибиторов протеазы — имел ряд преимуществ после препаратов первого поколения, о которых писалось выше. Это:

  • более высокая эффективность,
  • короткий курс лечения (12–24 недели),
  • лучший профиль безопасности, чем у препаратов первого поколения,
  • прием один раз в сутки.

Этот препарат можно сочетать с традиционной комбинированной ПВТ (пегинтерферон + рибавирин), а также использовать с другими новыми противовирусными препаратами, например, с софосбувиром. При этом поддерживающая терапия обычно не требуется.

Софосбувир

Действие и эффективность этого препарата изучались в наибольшем количестве исследований. Он является пролекарством, специфически ингибирует вирусную полимеразу. Оптимален в лечении генотипов 1–4 ВГС. Его можно сочетать с традиционной схемой с интерфероном и рибавирином, длительность лечения в таком случае составляет всего 12 недель.

Также возможно его включение в безинтерфероновые схемы противовирусной химиотерапии гепатита C — комбинация с рибавирином, ледипасвиром (препарат Харвони), симепревиром, даклатасвиром. При этом такие схемы лечения показали более 90% эффективности даже у пациентов – нон-респондеров, с циррозом печени и с самым сложным генотипом вируса — первым.

Большим преимуществом является также режим дозирования препарата — 400 мг однократно, обычно утром.

Даклатасвир

Препарат поставляется в Российскую Федерацию под торговым названием Даклинза. В исследованиях показал хорошее снижение вирусной нагрузки без значимых нежелательных эффектов после ПВТ. Может применяться в различных комбинациях — как с традиционной схемой, так и с другими препаратами прямого действия в рамках безинтерфероновой терапии при гепатите C.

В комбинации с софосбувиром Даклинза продемонстрировала выдающиеся показатели у пациентов с первым генотипом — до 98% достижения УВО, причем как у нелеченных, так и у тех, кто не ответил на предыдущую терапию.

Викейра Пак

Единственная зарегистрированная в РФ схема для полностью безинтерфероновой терапии гепатита С от компании ЭббВи. Включает в себя комплекс из трех противовирусных препаратов (дасабувира, омбитасвира + паритапревира, усиленного ритонавиром). При этом комплекс омбитасвир + паритапревир / ритонавир применяется 1 раз в день утром, а дасабувир — 2 раза в день утром и вечером.

Может использоваться как в сочетании с рибавирином, так и без него — все зависит от конкретной клинической ситуации. При этом эффективность лечения по данным различных исследований колеблется от 94 до 100%.

Безинтерфероновая терапия гепатита С — отличная эффективность и переносимость лечения.

Почему новые препараты лучше, чем прежняя схема?

Новые препараты прямой противовирусной направленности:

  • более эффективны, УВО достигается у 90–100% людей, получающих это лечение;
  • принимаются только в таблетках, в отличие от интерферонов;
  • имеют мало побочных и нежелательных эффектов, а значит, гораздо легче переносятся пациентами;
  • длительность курса лечения чаще всего составляет только 8–12 недель (против 48 недель на интерфероне);
  • позволяют получать безинтерфероновую терапию гепатита С при большинстве генотипов вируса, распространенных на территории РФ.

Для назначения новых препаратов лечащему врачу потребуется узнать об истории заболевания и назначить некоторое количество дополнительных обследований:

  • анализ крови, подтверждающий наличие у пациента гепатита С,
  • анализы, определяющие генотип вируса гепатита,
  • обследование на наличие / отсутствие фиброза и цирроза печени (в идеале — результаты биопсии),
  • вся информация по предыдущему лечению, которое получал пациент,
  • наличие других сопутствующих заболеваний и жалоб,
  • данные о других назначенных лекарствах либо веществах, которые получает пациент. Это важно знать, чтобы избежать возможных межлекарственных взаимодействий.

Проблемы безинтерфероновой терапии гепатита С

В России при всех преимуществах новых препаратов, есть большая проблема с их доступностью. Ведь лечение оригинальными лекарствами стоит несколько сотен тысяч долларов. Без государственной поддержки мало кто из больных гепатитом C может себе позволить стать здоровым.

Периодически появляются сообщения о том, что препараты станут доступны в рамках той или иной госпрограммы для отдельных категорий граждан.

К сожалению, ожидать скорого повсеместного распространения безинтерфероновых схем не приходится именно из-за чрезвычайно высокой стоимости препаратов.

Но есть альтернатива — препараты-дженерики производства Индии, Египта и пр. Тут лечение окажется значительно более доступным по стоимости  и обойдется в несколько сотен долларов.

Но есть другой минус — никто не включает в исследования препараты-дженерики, эффективность оценивается только для оригинальных лекарств. Поэтому, принимая аналоги, остается только надеяться, что их действие сопоставимо с таковым у исходного лекарства.

Возможно, после накопления клинического опыта у конкретного врача, он сможет делать выводы об эффективности того или иного дженерического препарата.

Итак, последние несколько лет отмечены появлением большого количества новых средств, полностью меняющих подход с лечению ХВГ С. В будущем ожидается развитие лекарственных сочетаний, которые будут обеспечивать 100% излечиваемость после короткого периода ПВТ. Похоже, что мечта о победе над вирусом гепатита С станет реальной в ближайшем будущем.

Источник: http://ProPechen.com/bolezni/hepatitis/bezinterferonovaya-terapiya-gepatita-c.html

Лечение гепатита С

Интерферон в лечении гепатита с

Вирус гепатита С обладает способностью скрываться от иммунного ответа и вызывать воспаление печени, которое может не иметь выраженных симптомов, либо вообще никак не проявляться длительное время. По данным экспертов ВОЗ, острый гепатит С имеет склонность к развитию хронической формы в 90% случаях.

Поэтому как обнаружение, так и лечение гепатита С является сложной задачей.

Лечение гепатита С включает назначение противовирусных препаратов, иммуномодуляторов, средств, облегчающих состояние больного, а также препаратов, предназначенных для терапии сопутствующих болезней.

В первую очередь терапевтическая тактика гепатита С направлена на уничтожение и выведение возбудителя из организма.

Противовирусные препараты

Лечение гепатита С подразумевает использование препаратов с выраженным противовирусным и иммуномодулирующим действием. К данной группе относятся интерфероны, которые выпускаются разными производителями.

Стоит отметить, что интерфероны вырабатываются в организме, но при хроническом гепатите С этот процесс нарушается, в частности производство этих веществ резко снижается. Поэтому необходимо как восполнить количество интерферона, так и корректировать работу иммунных клеток, которые его производят.

На сегодняшний день препараты интерферона получаются при помощи генно-инженерных методов или из лейкоцитов крови, они могут несколько различаться по составу (включать различные дополнительные компоненты), лекарственным формам и способам введения.

Как действуют интерфероны?

Принцип действия всех препаратов группы интерферонов основан на блокировке роста и размножения вируса гепатита С, а также на восстанолвении защитных механизмов.

По сути, интерфероны создают такие условия, при которых иммунная система быстрее реагирует на возбудителя инфекции и уничтожает его.

Кроме того, интерфероны, в частности интерферон альфа-2b, первыми устремляются к месту активности вируса и запускают цепь реакций, при которых здоровые клетки становятся невосприимчивыми к вирусным атакам, активизируются другие защитные факторы.

Противопоказания и побочные эффекты

Большинство противовирусных средств из группы интерферонов не предназначено для лечения гепатита С без участия врача, так как они противопоказаны у определенного круга лиц (беременные женщины, маленькие дети, пациенты с тяжелыми формами болезней) и могут вызвать нежелательные последствия, в частности значительно ухудшить самочувствие пациента. Из-за плохой переносимости этих препаратов нередко приходится либо снижать дозировку, либо отменять их совсем. В основном данные препараты применяются подкожно, внутримышечно или внутривенно, среди наиболее частых побочных эффектов встречается повышение температуры. Поэтому многие врачи рекомендуют с целью предотвращения температурной реакции использовать жаропонижающие средства за некоторое время до введения интерферона. Некоторые специалисты до процедуры советуют охлаждать тело влажными компрессами или обтираниями прохладным полотенцем.

Современная терапия

В ходе многолетних клинических исследований выяснилось, что на фоне применения препарата Виферон Суппозитории в комплексном лечении вирусных инфекций температура тела снижается до нормальных показателей у большинства пациентов в течение 24 – 48 часов.

При использовании препарата происходит снижении высокой температуры и других неблагоприятных признаков за счет того, что уменьшается количество вирусов, и как следствие, уходят симптомы интоксикации.

Препарат нашел свое применение в лечебных схемах гепатита у детей, беременных женщин, в том числе больных с осложненными формами заболеваний печени, почек, сердца и других органов, так как не дает дополнительной нагрузки на данные органы.

Привыкание к стимуляции иммунитета

Некоторые интерфероны при длительном использовании создают в организме условия, при которых иммунная система не может самостоятельно вырабатывать интерферон.

Таким образом формируется «зависимость» от данных средств, что не характерно для хорошо изученного российскими специалистами препарата – Виферон.

Препарат не только позволяет осуществлять организму противоинфекционную защиту, но и восстанавливать способность клеток иммунной системы к продукции собственного интерферона.

Кроме того, данный препарат не приводит к развитию аутоиммунных процессов, при которых собственные ткани организма рассматриваются как чужеродные, и разрушаются антителами. Кстати, при применении некоторых рекомбинантных интерферонов отмечалась избыточная активность иммунных клеток, что вызывало аутоиммунное поражение печени у людей, имеющих предрасположенность к этому заболеванию.

1. «Вирусные гепатиты» (пособие для пациентов), Методические рекомендации N 21, Н.А. Малышев, С.Г. Чешик, Н.П. Блохина, Е.А. Нурмухаметова.

2. «Отдаленные результаты терапии интерфероном – альфа при хроническом гепатите С у детей», В.Ф. Учайкин, Т.В. Чередниченко, Г.В. Чаплыгина, О.Б. Ковалев, О.В. Молочкова, Т.Г. Орлова.

Источник: https://viferon.su/lechenie-gepatita-s/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.